Giữa Hai Màu Da kể về những người bạn thời thơ ấu gặp lại nhau khi họ đã trưởng thành. Tất cả nay đều đã là tầng lớp trung lưu và ngày càng trở nên gắn bó với cuộc sống của nhau. Trong khi Irene là người Mỹ gốc Phi và đã kết hôn với một bác sĩ da đen, Clare lại là một người da trắng và đã kết hôn với một người đàn ông da trắng giàu có nhưng đầy thành kiến.